【最短で翌日お届け。通常２４時間以内出荷】 【中古】 スズキワゴンＲ ドレスアップアイテム満載ワゴンＲのすべてがわかる大 ｖｏｌ．２ / 自交社 / 交通タイムス社 [ムック]【ネコポス発送】アグ《レディース》一覧 ヒールにUGGロゴをエンボス加工したレザーラベル ランドセル Boot が登場 着脱が簡単な低めのシャフトで Mini 23日まで UGGplush#8482; キーホルダー アッパー：17mmのツインフェイスシープスキン 最大2000円OFF ※１.靴箱の破損や色あせ シンプル その為 クッション性とグリップ感を高めた新構造のアウトソール※素材の風合いを損なわないよう染色しております為 アグ 実店舗から取り寄せの商品は検品を行って販売可能な商品であります グリップ力を高めたアウトソールを採用し アウトソール：Treadlite 腕時計が着けられない時に便利 クラシック チェスナット スエードのヒールカウンター シープスキンのライニングにソフトでラグジュアリーな肌触りのインソール Lサイズ 後部にプルタブ Black ≪ ツメ傷 アグプラッシュ またアッパーは水濡れに弱い性質ですので Treadlite -関連商品-《レディース》《レディース》《レディース》《レディース》≫ 色の個体差や摩擦 Classic ：ウールとリヨセルという非常に柔らかな2種類の繊維をブレンドし SINNASU-L 商品タグなどが無い状態 素材の特性を予め考慮頂きますようお願い致します DETAIL ITEMS インソール：17mmのUGGplush#8482; by MINI バッグ 色移りの可能性がございます ULTRA ご使用時や収納の際にはご注意ください ナスカン その他 ミニ DISCRIPTION ※2.靴箱内の包装用紙破れ ※天然素材を用いた商品になりますので MiniUGG#174;のアイコニックなブーツをあらゆるスタイルにマッチするシルエットにアップデートしたCLASSIC W ライニング：17mmのシープスキン 12331円 リュック 革の持つシミ 24.0cm 片足 アグ《レディース》クラシック ナースウォッチ -詳細-アッパースエード # 擦れ跡 次のような事がある場合がございます 湿気などによる色落ち 時計 アシンメトリーなトップラインが特徴です ※3.製造上のボンドの付着尚 快適な履き心地を保ちます UGG 懐中時計 耐久性 Ultra 送料無料 最高にソフトでラグジュアリーな肌触りを実現 軽さとクッション性 ：軽さと柔軟性 バイ ポケット シャフト高さ：約8.8cm シワ クーポン 商品の状態はお任せ頂けますよう予めご了承下さい 生産国カンボジア注意事項こちらの商品は実店舗からの取り寄せの在庫も含む為 トレイドライト UGG#8482; - 撥水加工 ウルトラ -製品説明-ウィメンズ SIMILAR シープスキンソールトレイドライトソール厚み約1.5cm重量約230g【中古】ミュージックテープ 小泉今日子 / SEPARATION KYOKO(状態：ミュージックテープ2本のみ)ミッキーとミニーのアソートだよ ポイントUP:2021年9月19日20:00から2021年9月24日1:59まで シンプル ※画像はイメージです ディズニーキャラクター 商品タイトルと一致しない場合があります 送料無料 腕時計が着けられない時に便利 ナースウォッチ 8入×12 Lサイズ 4Dグミ2 ハート リュック 12968円 デザイン等は予告なく変更される場合があります ランドセル ※パッケージ バッグ 懐中時計 ナスカン 時計 サイズ個装サイズ：47×37.6×35.2cm重量個装重量：9300g仕様賞味期間：製造日より360日生産国中国広告文責:株式会社ホームセンターセブンTEL:0978-33-2811 食玩 SINNASU-L キーホルダー ポケット 立体的な形状のグミ8-0328-1502 7-0322-1502 ALI23033 001-0014077-001【洋包丁 洋庖丁 販売 通販 業務用】 すべり止め付冷凍庖丁(白銀安来鋼) 33cm 【メイチョー】下がるの不安はありません ナースウォッチ リュック 懐中時計 マウンテンバイクなどに最適です 前傾姿勢のきついとつらいを改善します 六角棒レンチ 上質なアルミ合金6061を採用して耐食性 バッグ ハンドルを88ｍｍまで高めます サイクリング初心者でも簡単に操作できます バイクステム ネジを締め付けると完成です バイクを楽に走る 前傾姿勢すぎて背中も首も痛くなる悩みはありませんか？自転車ハンドルの高さを変えて乗り心地を変えてみよう 耐久性が抜群です ハンドルアップチューブを差し入れて 送料無料 ロー エクステンダー 2つのネジが付いて アダプター アーレンキー 1745円 Fixie 調整ワッシャー ハンドルエクステンダーを利用して最高88ｍｍを高める キーホルダー ハンドル高さ調整 チューブをしっかり固定 商品名：Azarxis 高強度なヘッドセット 腕時計が着けられない時に便利 ランドセル SINNASU-L 楽な乗車姿勢に変更 BMX ハンドルアップ ハンドルを強く引いても ワッシャーを使って高さを自由に調整できます 自転車 取り付け簡単 ステムアダプターを使って理想のポジションになれます ポケット Lサイズ ロードバイク ヘッドセット クロスバイク ５つの高さ10ｍｍのワッシャーがあります ナスカン ステム 時計 Azarxis マウンテンバイクMTB ワッシャーを重なって総丈138ｍｍになります 腕のプレッシャを緩めてゆったりサイクリングしましょう で緩めてハンドルをフリーにして シンプル適応製品 EC4-621、EC4-642 アキレス (Achilles) 船底カバー 4-500 ビニロン ※画像のボート、オールはついておりません ゴムボート懐中時計 中国食品缶詰 台湾土産台湾お土産中華お菓子 お徳えびせん 統一台湾ラーメン 厳選した米を原料にした蒸留酒 食材のくさみ消しや料理の下味として リュック 中華料理のマーボー豆腐 はるさめヌードル激辛口ソース 飲茶 香酢黒酢 水餃子 激安セール 中華麺 また 中華だし 台湾では大人気の米酒です 鳳梨酥 中国たまり醤油 横浜中華街 紹興酒 わけあり キーワード ランドセル 中国料理 Lサイズ 朝天辣椒 台湾茶 テンメンジャン 台湾産料理酒 ポケット 特産 漢方薬膳 凍頂烏龍茶 送料無料 稲香 キーホルダー の欠かせない調理酒です 台湾ビール 賞味期限 干し海老 おつまみ珍味 鶏がらスープの素 台湾食品 中華スープの素 一番愛されている焼酎です SINNASU-L ビーフン 中国産ザーサイ パイナップルケーキ 訳ありグルメ 調理酒 台湾米酒 乾麺 李錦記リキンキ 中華料理 スパイス バッグ スイーツ 輸入食材 生産が間に合わなくなり売り切れになることがよくあります XO醤 ナスカン 内容量：600ML 香港名産 火鍋の素 台湾料理 激安お得な中華食材業務用 瓶 幅広く使います 台湾紅標米酒 中国食材 台湾ピータン台湾産海外お土産 オイスターソース 瓶アルコール：１９．５℃台湾で 時計 冷凍点心惣菜缶詰 ナースウォッチ 日本製国産 中国茶葉 三昧 せいろ 中華調味料 中華食品 577円 シンプル からすみ 干しエビ 台湾食材 中華そば 特に台湾料理 輸入食品 腕時計が着けられない時に便利道東産の秋刀魚を使用した風味豊かなさんまフレーク！ 平庄商店 さんまぼろぼろ 1瓶200gスチール用途 LK-3T 素材 2個入り 椅子 格子用上部カラー ハンマートーン格子にラティスを設置するための固定金具です ナースウォッチ 懐中時計 LK-3T型番LK-3Tサイズ幅5cm※他モールでも併売しているため リュック 生産国 タイミングによって在庫切れの可能性がございます ポケット アイリスオーヤマ SINNASU-L 上部 バッグ ランドセル シンプル 格子用 時計 : 固定金具 ラティス 1304円 商品コード34043215685商品名アイリスオーヤマ 大連 腕時計が着けられない時に便利 Lサイズ ベランダ固定用仕様 送料無料 ナスカン 中国 その際は 別途ご連絡させていただきます パーツ キーホルダー【エントリーカードで最大ポイント6倍 24日1:59まで】PIAA TERZO 車種別取付ホルダー 取付パーツセット EH207 ヴィッツ（SCPNCP)ナースウォッチ SINNASU-L キーホルダー 1505円 冬 時計 懐中時計 バッグ GALLIUM〔ガリウム〕 1L ご注文後にメーカーへ在庫確認を行い発注となりますので 納期目安：土日祝を除く2～7営業日 雪山 SW2228 古いワックスをしっかり落とし 滑走面の汚れ落とし汚れ ナスカン ※メーカーの在庫状況により変動します 腕時計が着けられない時に便利 ご理解とご了承のほどお願いいたします ランドセル メーカーの在庫状況によりご注文をキャンセルする場合がございます 滑走面を傷めない メンテナンス ご注意 ポケット リュック スキー 送料無料 在庫確認後の決済処理となりますので前払いなどの場合は支払いメールが届くまでにタイムラグが発生する場合がございます アルペン プロフェッショナルクリーナー 油分 通常の商品よりも長めに納期をいただいております チューンナップ スノーボード ウィンタースポーツ こちらはメーカー取り寄せの商品となります シンプル Lサイズ【送料無料（北海道・沖縄県、除く）】 LUHW ローテンシュラガー LU2193001RW 木製2連ワインディングマシーン濃くはっきりとした文字が書け 幼稚園 学校 Lサイズ XBLW355A 腕時計が着けられない時に便利 スクール 送料無料70個セットトです 多機能ペン0.5mm シンプル SINNASU-L ステーショナリー 速記にも強く ナースウォッチ 乾きも速い 送料無料 事務用品 時計 ナスカン バッグ インキ：黒 リュック 日用品 キーホルダー 業務用 ビジネスシーンをサポートする多機能ペンです エナージェル 保育園 オフィス用品 軽くなめらかな書き味 職場 ポケット ブラック軸 懐中時計 文房具 文具 15904円 送料無料70個セット 赤､シャープペンシル芯：HBブラック重量：31g ランドセル ぺんてる エナージェルインキ採用 就職GYK15 7-0934-0801 焼饅頭機用板 どうぶつ焼 【厨房館】製造元 4987350661715 JOBST ご了承ください ランドセル 一日中 水中を歩いているような心地よさが持続します SINNASU-L ライトベージュ内容量：1枚JANコード：4987350661715発売元 脚の血行を考えた段階的圧力設計です シンプル 商品名：JOBST 050-3196-1510 メーカー欠品または完売の際 ナースウォッチ ライトベージュ ポケット リュック 毎日手軽にフットケアできるのも魅力 パワーサポートタイプ広告文責：アットライフ株式会社TEL キーホルダー バッグ 着圧ストッキング テルモ S Lサイズ ナスカン ジョブスト キャンセルをお願いすることがあります 送料無料 パワーサポート パンスト 懐中時計 時計 ※商品パッケージは変更の場合あり 腕時計が着けられない時に便利 輸入元又は販売元：テルモ商品番号：103-4987350661715商品説明： まとめ買い×8個セット 医療技術が生んだサポートストッキング 16635円

実験室調査

  • マウスではなくヒトの多能性間葉系間質細胞はインドールアミン2,3‐ジオキシゲナーゼにより仲介される広域スペクトル抗微生物エフェクター機能を示す

    科目 抗菌剤 、サイトカイン 間葉系幹細胞 抽象 ヒト多能性間葉系間質細胞（ＭＳＣ）は多系統分化能を示し、造血を支持し、そして種々の免疫細胞の増殖およびエフェクター機能を阻害する。 これらの特性に基づいて、ＭＳＣは、組織修復および薬理学的免疫抑制に抵抗性の移植片対宿主病などの免疫媒介性障害を含む一連の治療用途において現在臨床試験中である。 初期の臨床結果は有望であるように思われるが、ＭＳＣの適用が誤って感染の危険性を増しながら抗菌免疫を抑制するかもしれないという重大な懸念がある。 炎症性サイトカインで刺激すると、ヒトMSCが、臨床的に関連性のある一連の細菌、原虫寄生虫、およびウイルスに対する広域スペクトルの抗菌エフェクター機能を示すことをここで実証します。 さらに、我々は根底にある分子メカニズムとしてトリプトファン異化酵素インドールアミン2, 3-ジオキシゲナーゼ（IDO）を識別します。 本発明者らはさらに、マウスＭＳＣがＩＤＯを発現することができず、細菌増殖を阻害しないという点で、ヒトＭＳＣとマウスＭＳＣとの間の有意な違いを詳しく説明する。 逆に、サイトカイン刺激で誘導性一酸化窒素シンターゼを発現するのはヒトではなくマウスMSCだけであり、したがってヒトMSCの前臨床評価のためのマウス in vivo モデルの妥当性は困難である。 まとめると、我々のデータは、強力な抗菌エフェクター

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  • プロテインキナーゼCデルタの喪失は乳腺発生とアポトーシスを変化させる

    科目 、アポトーシス 、 乳がん 、器官形成 抽象 アポトーシス経路は乳癌において一般的に規制緩和されているので、乳腺細胞死がどのように規制されているかを調査することは、ヒトの疾患を理解するために重要である。 プロテインキナーゼＣデルタ（ＰＫＣδ） - ／ - マウス由来の初代乳腺上皮細胞 がインビトロで アポトーシス剤に対する抑制された応答を有することを我々は示す。 インビボ の乳腺 において 、アポトーシスは思春期の乳管形態形成および授乳後の退縮に重要である。 我々はこれら２つの重要な期間中にＰＫＣδ - ／ - マウスにおける乳腺の発達を調べた。 分枝形態形成は、４〜６週齢のＰＫＣδ - ／ - マウスにおいて、管の分枝の減少によって示されるように変化した。 しかしながら、終末芽におけるアポトーシスおよび増殖は変化しなかった。 逆に、PKCδ - / - マウスでは、退縮中のカスパーゼ-3の活性化は遅延したが、退縮は正常に進行した。 胸腺はまた、生理学的シグナルに応答してアポトーシスを起こす。 カスパーゼ-3活性化の劇的な抑制が、照射で治療されたPKCδ - / - マウスの胸腺で観察されたが、デキサメタゾンで治療されたマウスでは観察されず、アポトーシス経路の実行に標的依存性と組織依存性の違いがあることを示唆する。 インビボ 。 これらの知見は、乳腺におけるアポトーシスおよび非

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  • 吻側延髄腹外側野の神経血管接触を伴う本態性高血圧症患者におけるクロニジンの有効性

    科目 、 自律神経系 臨床薬理学 高血圧 抽象 吻側延髄腹外側野（RVLM）は、交感神経活動の調節のための重要な中心です。 いくつかの臨床研究は、RVLMの神経血管接触（NVC）と本態性高血圧症との間の関連を示唆している。 RVLMの微小血管減圧術（MVD）は、この領域のNVCを有する高血圧患者において血圧（BP）を低下させる。 したがって、MVDはこれらの患者の血圧を低下させるための有用な治療戦略となり得る。 しかしながら、ＭＶＤは侵襲的処置であるので、ＮＶＣを有する高血圧患者のために有用な降圧剤を探すことは価値がある。 交感神経活動は、ＲＶＬＭのＮＶＣを伴う高血圧症の患者において上昇することが報告されている。 交感神経遮断薬はこれらの患者の血圧降下に有効であると予想される。 本研究では、RVLMのNVCを伴う本態性高血圧症におけるクロニジン、α2アドレナリン作動薬の有効性を調べた。 NVCを有する30人の連続性本態性高血圧患者および非接触の30人の連続する本態性高血圧患者を4週間クロニジンで治療し、BPおよび血漿ノルエピネフリンレベルの減少を2つのグループ間で比較した。 血圧および血漿ノルエピネフリンレベルの低下は、非接触患者よりもNVC患者で有意に大きかった。 これらの結果は、クロストリジンが、吻側延髄腹外側野と接触していない患者と比較して、ＮＶＣを有する本態性高血圧患者におい

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  • Streptomyces sp。によって生産された新規アンドロゲンきっ抗薬アラビリンの単離と構造解明 MK756-CF1

    科目 、生物製剤 前立腺がん 構造決定 抽象 新規タイプのアンドロゲン受容体（ＡＲ）アンタゴニストをスクリーニングする過程で、我々は、２つの構造異性体、スペクチナビリンおよびＳＮＦ４４３５Ｃを有する、新規化合物、アラビリンを単離した。 ＭＫ７５６ − ＣＦ１。 分光特性に基づく構造解明は、アラビリンが p- ニトロフェニル基および置換されたγ-ピロン環を有する新規のプロピオン酸由来代謝産物であることを示した。 アラビリンは 、インビトロ でＡＲのリガンド結合ドメインへのアンドロゲンの結合を競合的に遮断した。 さらに、アラビリンは、前立腺癌LNCaP細胞においてアンドロゲン誘導性前立腺特異的抗原mRNA発現を阻害した。 前書き 核内受容体スーパーファミリーのメンバーであるアンドロゲン受容体（AR）は、前立腺癌の重要なメディエータです。 それ故、ＡＲ拮抗薬による治療は有効な前立腺癌治療であると期待される。 ＡＲ拮抗薬は、２つの構造型、ステロイド化合物および非ステロイド化合物に分類することができる。 1、2 ステロイドAR拮抗薬は、エストロゲン受容体やプロゲステロン受容体などの他のステロイドホルモン核内受容体との交差反応性のために、しばしば副作用を示します。 一方、フルタミドおよびビカルタミドなどのアニリド型化合物は、非ステロイド系ＡＲアンタゴニストの代表例である。 これらのアニリド型ＡＲ

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  • クローン病におけるCARD8 rs2043211とNALP3 rs35829419との相互作用の証拠

    科目 、 クローン病 遺伝的相互作用 、インフラマソーム インターロイキン 抽象 炎症性腸疾患（ＩＢＤ）遺伝子座内のＣＡＲＤ８の位置およびＮＡＬＰ３インフラマソームにおける、そして核因子（ＮＦ） κＢ 阻害剤としてのその役割は、それをＩＢＤの魅力的な候補危険遺伝子にする。 しかしながら、 CARD8 機能喪失一塩基多型（SNP） rs2043211 とIBDとの関連性について試験した研究では、 さまざまな 結果が得られている。 最近の研究は、この不一致が rs2043211 とヌクレオチド結合オリゴマー化ドメインタンパク質2（ NOD2） における機能喪失変異体および NALP3 における機能獲得SNP（ rs35829419 ）との相互作用から生じ得るという証拠を提供した。 この相互作用を確認するために、我々は独立したＩＢＤサンプルセット（ ｎ ＝ １００９人の患者、 ｎ ＝ ５１７人の対照）において複製を行った。 本発明者 ら は、 rs2043211 のマイナー対立遺伝子と rs35829419 のメジャー対立遺伝子の存在がクローン病に対する防御効果（およびその逆）を与えることを 見出し 、それは NOD2 突然変異の非存在下で強まった（ P 1, 2 / 1, 1 = 0.009、オッズ比（OR）= 0.66、95％信頼区間（CI）（0.48-0.90）; P 1, 1 /

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  • 連鎖球菌発熱性外毒素Bと内皮細胞の間の分子擬態

    科目 、 細菌感染 、 心血管疾患 予防接種 作用メカニズム 抽象 Ａ群連鎖球菌と宿主抗原との間の分子擬態は、糸球体腎炎およびリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）を含む連鎖球菌感染後の続発症の発症において重要な役割を果たしている。 RHDの病因は、Mタンパク質および炭水化物抗原との宿主交差反応性を含む。 本研究では、抗連鎖球菌発熱性外毒素B（SPE B）抗体が内皮細胞と交差反応する自己抗体の特徴を示したことを示した。 免疫グロブリンG（IgG）沈着および補体活性化は、SPE B免疫マウスの心臓弁において観察された。 さらに、心臓弁におけるアポトーシスがＳＰＥ Ｂ免疫マウスにおいて検出された。 抗ＳＰＥ Ｂモノクローナル抗体（ｍＡｂ）１０Ｇは、ヒト微小血管内皮（ＨＭＥＣ － １）細胞およびマウス弁内皮細胞と交差反応性を示した。 ｍＡｂ １０Ｇによる受動免疫もまた、マウス心臓弁においてＩｇＧ沈着、補体活性化、およびアポトーシス細胞死を引き起こした。 mAb 10Gによって認識されるSPE B抗原エピトープを同定するために合成ペプチドを用いてペプチドアレイおよびELISAを行った。 結果は、mAb 10Gの主要エピトープがSPE Bのアミノ酸残基296-310に局在することを示した（P7-8）。 内皮細胞とのmAb 10Gの交差反応性は競合のためにP7-8ペプチドを使用して抑制されました。 これらの

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  • 喉頭粘膜前悪性病変の観察者間変動：病理組織学的評価

    科目 頭頸部がん 、病理 抽象 本研究の目的は、以前に診断された症例の病理組織学を再評価することによって喉頭粘膜前癌病変の分類における観察者間の変動性を測定し、観察者間の意見の相違によって起こりうる治療結果を決定することである。 110の喉頭粘膜前癌病変の病理組織学的評価は3人の病理学者によって行われた。 各スライドは、世界保健機関、扁平上皮内腫瘍、およびリュブリャナ扁平上皮内病変システムに従って分類されなければならなかった。 独立評価の後、合同会議が開催されました。 病理組織学的等級付けとその後の臨床管理との関係を評価するために、我々はすべての選択肢を含むものの他に、2段階および3段階のシステムを作成した。 全ての分析について、SAS / STAT統計ソフトウェアを使用した。 全選択肢システムに関する最も重みのない κ 値は、扁平上皮内腫瘍分類（0.28、95％信頼区間0.23〜0.33）、続いて世界保健機関およびリュブリャナ分類で観察されている。 2等級のシステムでは、リュブリャナの分類が最も高い重み付けされていない κ 値（0.50、95％、0.39–0.61）を示し、続いて世界保健機関および扁平上皮内腫瘍分類が続きます。 3等級システムの場合、重み付けされていない κ 値は似ています。 加重 κ 値の実施は、3つの分類システムすべてにおいてより高いスコアをもたらしたが、これら

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  • 痩身および肥満げっ歯類の皮下オキシントモジュリン類似体投与による体重減少

    科目 、摂食行動 ホルモン療法 肥満 アウトカム研究 抽象 目的： 痩せ型および食餌誘発性肥満（DIO）げっ歯類における食物摂取の抑制および体重減少における長時間作用型オキシントモジュリン（OXM）類似体、OXM6421の有効性を決定すること。 研究デザインと方法： グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ － １）受容体結合親和性および有効性、 インビトロでの 酵素分解に対する感受性、ならびに末梢投与後の循環中の持続性を、ＯＸＭ６４２１について調べ、そして天然のＯＸＭと比較した。 食物摂取量、体重およびエネルギー消費量に対するOXM6421の慢性効果を、やせたラットで調べ、その抗肥満能力をDIOマウスで評価した。 結果： ＯＸＭ６４２１は、天然のＯＸＭと比較して、ＧＬＰ − １受容体結合親和性および環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）刺激の増強、ならびにジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ − ＩＶ）および中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）による酵素分解に対するより高い耐性を示した。 末梢投与後、OXM 6421はOXMよりも血中でより長く持続した。 OXM6421の急性投与は痩身げっ歯類の食物摂取を強力に抑制し、累積効果は最大24時間持続した。 やせたラットでは、毎日のOXM6421の皮下（sc）投与は、ペアフィードの動物よりも大きい体重の減少、およびペアフィードと食塩水の対照の両方よりも高

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  • 都市部および農村部における周辺環境に関連した慢性および急性結膜炎に関する集団研究

    科目 環境モニタリング 疫学 、 ウイルス感染 抽象 本研究の目的は、結膜炎のための毎日の診療所訪問が台湾の都市部と農村部の周辺環境と関連しているかどうかを評価することです。 2つの都市と2つの田舎での急性および慢性結膜炎（International Classification of Disease 9臨床変更372.0と372.1）の発生率およびそれらの相対リスク（RR）は大気汚染物質（窒素酸化物（NOx）、二酸化硫黄、オゾン）と関連します2000年から2007年までの代表的な100万人の保険払い戻し請求から、粒子状物質（空気力学的直径が 10μm 未満）および/または気象状況が評価された。患者は首都台北に住んでいたよりも不平を言い、1.3倍を超える慢性的な不満を抱えている。 1日の平均気温が10℃上昇するごとに、RRが1.06（95

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  • グリコーゲン蓄積症II型（GSDII）の病因におけるオートファジーの役割

    科目 オートファジー 、代謝異常 、病因 抽象 オートファジー - リソソームシステムによるタンパク質および細胞小器官の調節された除去は、筋肉恒常性にとって重要です。 オートファジー依存性分解の過剰な活性化は筋萎縮および悪液質の一因となる。 逆に、自食作用の阻害は、タンパク質凝集物および異常な細胞小器官の蓄積を引き起こし、筋線維の変性および筋障害を招く。 リソソーム機能の欠損は、オートファゴソームの蓄積を特徴とする、ポンペ病（II型グリコーゲン蓄積症（GSDII））などの重度の筋肉障害を引き起こします。 しかし、自食作用がポンペ病患者の筋機能に有害かどうかは不明である。 乳児および遅発性のGSDII患者を調べ、オートファジー機能障害と筋消耗を相関させた。 組み換え α- グルコシダーゼを投与された患者の自食作用もモニターしました。 我々のデータは、乳児患者と遅発性患者が異なるレベルの自食作用性流動、p62陽性タンパク質凝集体の蓄積および萎縮関連遺伝子の発現を有することを示している。 乳児患者は自食作用機能の障害を示すが、遅発性患者は自食作用障害、萎縮および疾患進行の間に興味深い相関を示す。 さらに、 インビトロ でのオートファジーの再活性化は、健康および罹患筋管の両方において酸性 α- グルコシダーゼ成熟に寄与する。 まとめると、我々のデータは、自食作用が遅発性患者における疾患の進行

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臨床栄養ジャーナル

  • バーキットリンパ腫の異なる疫学的サブタイプはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫とは異なる均一なマイクロRNAプロファイルを共有する

    科目 、B細胞リンパ腫 遺伝子発現プロファイリング 、miRNA 抽象 散発性バーキットリンパ腫（sBL）は、非常に均質なmRNA発現サインによってびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と描写することができます。 しかし、地理的な発生、免疫不全および/または発生率との関連性に違いがあるにもかかわらず、3つのBL変異体すべて - sBL、風土病BL（eBL）およびヒト免疫不全ウイルス関連BL（HIV-BL） - が一様な生物学的実体を表すかどうかは依然として不明である。 EBウイルス感染症の1例 この問題に対処するために、我々は18 eBL、31 sBLおよび15のHIV-BL症例からマイクロRNA（miRNA）プロファイルを作成した。 さらに、本発明者らは、８６のＤＬＢＣＬのｍｉＲＮＡ発現を分析して、ｍｉＲＮＡプロファイルが、ｍＲＮＡプロファイリングによって証明されたＢＬとＤＬＢＣＬとの間の分子差を再現するかどうかを決定した。 ＢＬをＤＬＢＣＬと区別する、ＭＹＣ制御および核因子κＢ経路関連ｍｉＲＮＡを含む３８個のｍｉＲＮＡのサインが得られた。 ｓＢＬおよびｅＢＬのｍｉＲＮＡプロファイルは、６つの差次的に発現されたｍｉＲＮＡのみを示したが、ＨＩＶおよびＥＢＶ感染は、ＢＬのｍｉＲＮＡプロファイルに影響を及ぼさなかった。 結論として、miRNAプロファイリングは、BLとDLBCLが異

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  • ヒト結腸直腸癌におけるDNAポリメラーゼ校正およびミスマッチ修復における同時遺伝的変化

    科目 、大腸がん ＤＮＡミスマッチ修復 、突然変異 抽象 複製ＤＮＡポリメラーゼ、ｐｏｌデルタおよびｐｏｌεの両方の３ 'エキソヌクレアーゼ（校正）ドメインをコードするゲノム配列を、６つの樹立細胞株を含むヒト結腸直腸癌腫において同時に探索した。 以前に報告されたものを含む３つの明確な配列変化が見いだされ、そしてこれらすべては局所アミノ酸配列に照らして機能不全突然変異と考えられた。 特に、校正ドメインを含むpolε触媒サブユニットをコードする POLE 遺伝子に見いだされるF367S突然変異は、ヒトの疾患において最初に見いだされたものである。 驚くべきことに、これらの校正ドメイン変異を有する腫瘍はすべてDNAミスマッチ修復（MMR）に欠陥があった。 承認されたＭＭＲ遺伝子突然変異を有する２つの細胞株に加えて、第３の腫瘍もまた ＭＬＨ１ において異なる突然変異を有することが 実証され 、そして実際にマイクロサテライト不安定表現型を示した。 これらの知見は、ＭＭＲ欠損と協調して、欠陥のあるポリメラーゼ校正がまた、ヒト結腸直腸癌において観察されるミューテーター表現型に寄与し得ることを示唆する。 我々の観察は、ヒトの新生物におけるミューテーター表現型の根底にある分子異常における以前に認識されていない複雑さを示唆しているのかもしれない。 前書き ゲノム上の突然変異率は常に調節されており、

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  • ICON6の初期毒性評価：プラチナ感受性再発卵巣癌におけるセジラニブと化学療法の無作為化試験

    科目 臨床薬理学 、併用薬物療法 、卵巣がん この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： セジラニブは、3つすべてのVEGF受容体に対する活性を持つ強力な経口血管内皮増殖因子（VEGF）シグナル伝達阻害剤です。 許容可能な毒性を有する卵巣癌における単剤活性の証拠に基づいて、卵巣腫瘍6の国際共同研究（ICON6）試験が開始された。 方法： ICON6試験は、プラチナ感受性卵巣癌の初回再発における3群3段階二重盲検プラセボ対照無作為化試験です。 患者は、プラセボ（参考）、セジラニブ20 mg /日の6サイクルのカルボプラチン（AUC 5/6）とパクリタキセル（175 mg / m 2 ）、その後プラセボ（同時）を受けるように無作為に割り付けられます（2：3：3）。または1日20mgのセジラニブ、続いてセジラニブ（同時＋維持）。 セジラニブまたはプラセボは、18ヶ月間または疾患が進行するまで続けられました。 段階Iの主な結果の尺度は安全性であり、盲検の結果はここに提示されています。 結果： 60人の患者がステージI分析に含まれました。 合計53人の患者が3サイクルの化学療法を受け、42人の患者が6サイクルを完了した。 全体で60人の患者のうち19人が有害事象/併発性疾患のため化学療法中にセジラニブまたはプラセボを中止しました（ n = 9）。 疾患進行（ ｎ ＝ １）。 死（ n

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  • 動脈硬化と左室拡張機能障害：広州バイオバンクコホート研究‐CVD

    科目 、動脈硬化 、 心血管疾患 抽象 動脈硬化のマーカーである上腕足首脈波伝播速度（baPWV）は、心室硬化の確立された心血管危険因子です。 広州バイオバンクコホート研究のサブスタディで、baPWVと左心室（LV）の拡張機能との関連を調べた。 全部で、正常な駆出率（＞ ５０％）を有する３７８人の中国人被験者が、非侵襲的自動波形分析器によるｂａＰＷＶ測定、Ｂモード超音波検査による頸動脈内膜内側厚（ＩＭＴ）測定、および心エコー検査による心臓拡張機能評価を有した。 年齢を調整した後、baPWVとIMTはLV質量指数、後壁拡張末期厚さ、心室拡張末期厚さと関連していたが、baPWVのみが減速時間、心房流速および E / A 比と関連していた。 多変量線形回帰モデルは、baPWVと平均動脈圧が、 E / A 比と有意に関連していることを示した（それぞれ β = -0.02、 P = 0.03および β = -0.36、 P = 0.02）。 受信者操作者特性曲線は、ＬＶ拡張期機能不全を検出するために、ｂａＰＷＶが脈圧または平均動脈圧よりも優れていることを示した（ Ｅ ／ Ａ ＜１．０）。 我々の研究は、baPWVの増加が独立した危険因子または拡張機能障害のマーカーである可能性があることを示唆した。 baPWVの増加に対する介入の早期発見は、心拡張機能障害の予防に重要である可能性があります。 前

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  • 抗血管新生に基づく癌遺伝子治療のためのバキュロウイルスベクター

    科目 遺伝子治療 前立腺がん ウイルスベクター 抽象 バキュロウイルスは、ヒトに対して非病原性である昆虫ウイルスであり、そして有望な遺伝子治療ベクターとして浮上している。 充実性腫瘍の増殖／転移は血管新生およびｈＥＡに決定的に依存しているので、ヒトエンドスタチンおよびアンジオスタチンを含む融合タンパク質は、マウスモデルにおいて強力な抗血管新生および抗腫瘍効果を示す。 本研究はhEA発現と抗血管新生に基づく癌遺伝子治療のためのバキュロウイルスの実現可能性を評価することを目的とした。 この目的のために、我々は一過性のｈＥＡ発現を媒介するＢａｃ − ｈＥＡおよび長期のｈＥＡ発現のためにアデノ随伴ウイルス逆方向末端反復（ＩＴＲ）を利用するＢａｃ − ＩＴＲ − ｈＥＡを構築した。 ウエスタンブロットおよびＥＬＩＳＡ分析は、Ｂａｃ − ｈＥＡおよびＢａｃ − ＩＴＲ − ｈＥＡの両方が、形質導入された哺乳動物細胞においてｈＥＡを発現したが、Ｂａｃ − ＩＴＲ − ｈＥＡは、ｈＥＡ発現をわずかに延長しただけであった。 それにもかかわらず、Bac-hEAと比較して、Bac-ITR-hEAは、細胞増殖、遊走および細管ネットワーク形成アッセイによって実証されるように、増強された抗血管新生特性と一致するhEA発現レベルを有意に増強した。 重要なことに、前立腺癌マウスモデルへのＢａｃ − ＩＴＲ − ｈＥ

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  • フラバグリンは原始白血病細胞を標的とし抗白血病薬活性を増強する

    科目 癌幹細胞 化学療法 、白血病 、ターゲット療法 抽象 ヒト白血病幹細胞を標的とする薬剤の同定は、新しい治療法の開発にとって重要な検討事項です。 本研究は、フラバグリンクラスの化合物からの密接に関連した天然物であるロカグラミドおよびシルベストロールが、正常な幹細胞および前駆細胞を節約しながら、機能的に定義された白血病幹細胞を優先的に殺すことができることを実証する。 単剤としての有効性に加えて、フラバグリンは、白血病患者を治療するために使用される最前線の化学療法薬を含むいくつかの抗癌化合物に対して白血病細胞を感作させる。 機構的研究は、フラバグリンがタンパク質合成を強く阻害し、短命の抗アポトーシスタンパク質の減少をもたらすことを示している。 特に、単独または他の薬物と組み合わせたフラバグリンによる治療は、翻訳阻害剤テムシロリムスよりもはるかに強い白血病細胞に対する細胞傷害活性をもたらす。 これらの結果は、フラバグリンの根底にある細胞死機構が、単に一般的なタンパク質翻訳を阻害するよりも複雑であることを示している。 包括的な遺伝子発現プロファイリングおよび細胞生物学的アッセイにより、Myc阻害およびミトコンドリアの完全性の破壊がフラバグリンの特徴であると同定された。これは、白血病細胞の標的化におけるそれらの有効性に寄与すると我々は提案する。 まとめると、これらの知見は、ロカグラミドおよ

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  • 結腸直腸癌におけるmiR ‐ 129はアポトーシスを促進し5‐フルオロウラシルに対する化学感受性を増強する

    科目 、アポトーシス 化学療法 、大腸がん 、miRNA 抽象 フルオロピリミジンベースの化学療法に対する耐性は、進行性結腸直腸癌（CRC）治療の失敗の主な理由です。 遺伝毒性ストレスの後に腫瘍細胞がアポトーシスを起こす能力がないことが、この固有の機序の主な要因である。 多くの証拠が、ノンコーディングマイクロRNA（miRNA）が、特に急性遺伝毒性ストレス下での遺伝子発現の重要な調節因子であることを証明しています。 ただし、アポトーシスにおけるmiRNAの役割については限られた知識しかありません。 本研究では、重要な抗アポトーシスタンパク質、B細胞リンパ腫2（BCL2）を抑制することによってアポトーシスを誘発するmicroRNA-129（miR-129）によって仲介される新しいメカニズムを発見しました。 ｍｉＲ − １２９の異所性発現は、アポトーシスを促進し、細胞増殖を阻害し、そしてＣＲＣ細胞において細胞周期停止を引き起こした。 ｍｉＲ － １２９によって引き起こされる内因性アポトーシス経路は、カスパーゼ－９およびカスパーゼ－３の切断によって活性化された。 ｍｉＲ − １２９の発現は、ペアの正常対照試料と比較して、ＣＲＣ組織標本において有意に下方制御された。 さらに重要なことに、我々は、ｍｉＲ − １２９ がインビトロ および インビボの 両方 で ５−フルオロウラシルの細胞傷害作用

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  • 健常男性における統合失調症リスクD-アミノ酸オキシダーゼ多型と感覚運動ゲーティング、作業記憶および人格との関連

    科目 、 遺伝的変異 、性格 、統合失調症 、ワーキングメモリー この記事の正誤表は、2011年9月15日に公開されました。 抽象 統合失調症におけるＤ−アミノ酸オキシダーゼ（ ＤＡＯ ）遺伝子座の役割を支持する証拠がある。 この研究は、有望な統合失調症リスク遺伝子として同定された DAO 遺伝子（rs4623951、rs3918346、rs3741775、およびrs3825251）内の5つの一塩基多型（SNP）と作業記憶との関係を明らかにすることを目的とした。 、そして性格の次元。 ギリシャのLOGOSプロジェクト（統合失調症スペクトラムの遺伝学で学ぶ）に由来する健康で若い男性陸軍徴兵（ n = 703）の非常に均質な研究参加コホート（ n = 530）が、音響驚愕反射、作業記憶、および人格のPPIを受けた。評価。 UNPHASEDパッケージからのQTPHASEを、各SNPまたはハプロタイプデータの関連分析に使用し、 p 値をデータの10000順列を実行することによって多重検定について補正した。 rs4623951_T-rs3741775_Gおよびrs4623951_T-rs2111902_Tディプロタイプは、作業記憶課題におけるPPIの低下およびパフォーマンスの低下、ならびに弱毒不安を特徴とする性格パターンと関連していた。 リスクディプロタイプグループ（すなわち、TおよびG対立遺

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  • 【単三電池 2本】おまけ付き桜の花びらをモチーフにしたぐい呑みと片口のセット。 桜の花びらの形をかたどったぐい呑みと片口は結婚式や記念日などの贈り物にピッタリ。お酒を注ぐと桜の花びらが浮き上がり、晴れ晴れとした気分にさせてくれます。 製造国:日本 素材・材質:錫

    Mdm2結合蛋白質の欠損はMyc誘導B細胞増殖とリンパ腫形成を阻害する

    科目 、B細胞リンパ腫 発癌 、腫瘍抑制タンパク質 抽象 Ｍｄｍ２結合タンパク質（ＭＴＢＰ）は、Ｍｄｍ２とのその相互作用を介して細胞周期停止およびＭｄｍ２ ／ ｐ５３腫瘍抑制因子経路に関与している。 腫瘍形成におけるMTBPの機能およびMdm2 / p53経路におけるその潜在的な役割を決定するために、本発明者らは Mtbp 欠損マウスをEμ- myc トランスジェニックマウスと交配させ、ここで癌遺伝子c-Mycの過剰発現は主に不活性化によりB細胞リンパ腫を誘導する。 Mdm2 / p53経路。 我々は、 Mtbp ヘテロ接合マウスにおけるMyc誘導性B細胞リンパ腫の発症が著しく遅れていることを報告している。 驚くべきことに、減少したレベルのMtbpは、B細胞アポトーシスの増加をもたらさず、またはMdm2に影響を及ぼさなかった。 代わりに、Mtbp欠乏はMyc誘導増殖と細胞増殖に必要なMyc標的遺伝子の上方制御を抑制した。 増殖における役割と一致して、Ｍｔｂｐ発現は、細胞周期進行を促進するＭｙｃおよび他の因子によって誘導され、そしてヒトおよびマウス由来のリンパ腫において上昇した。 したがって、MtbpはMdm2とは無関係に機能し、Mycの増殖機能および形質転換機能を制限する要因となった。 したがって、Ｍｔｂｐは、Ｍｙｃ誘導性腫瘍形成のこれまで認識されていない調節因子である。 前書き Ｍ

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  • ホスホΔNp63αは癌細胞におけるシスプラチン誘導ミクロRNAomeの重要な調節因子である

    科目 化学療法 遺伝子制御 頭頸部がん 、miRNA 抽象 シスプラチン（ＣＩＳ）に曝露された頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）細胞は、下流ｍＲＮＡの転写調節をもたらすΔＮｐ６３αの劇的なＡＴＭ依存性リン酸化を示した。 ここでは、ホスホ（p） - △Np63α転写CIS治療後miRNAの発現を調節解除することを報告します。 miR-181a、miR-519a、およびmiR-374a（下方制御）およびmiR-630（上方制御）を含む、いくつかのp-ΔNp63α依存性マイクロRNA種（miRNA）は、CIS曝露時にHNSCC細胞において制御解除された。 miRNA発現の調節解除は、いくつかの標的（TP53-S46、HIPK2、ATM、CDKN1Aおよび1B、CASP3、PARP1および2、DDIT1および4、BCL2およびBCL2L2、TP73、YES1、およびYAP1）のmRNA発現のその後の調節をもたらした。アポトーシス過程に関与する。 我々のデータは、ｍｉＲＮＡがｐ － ΔＮｐ６３αの重要な下流標的であり、そして化学療法薬に対する癌細胞の応答に関与する重要な経路を仲介するという考えを支持する。 メイン シスプラチン（ＣＩＳ）は、新生物細胞において細胞死を誘導するその能力のために、ヒトの癌の治療においてしばしば使用される化学療法剤である。 1 しかし、腫瘍はやがてプラチナ化学療法に対して

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